Tytuł misji - "Say Hello To My Little Friend" jest inspirowany filmem "Człowiek z blizną", a konkretnie kwestią jaką wykrzykuje główny bohater w końcowej scenie filmu. Ponadto celem misji jest zabicie człowieka, który do złudzenia przypomina filmowego Tony'ego Montanę.
Jeden z celów do zlikwidowania w misji "Traditions of the Trade" - Franz Fuchs - jest prawdziwym terrorystą, znanym pod tym samym imieniem i nazwiskiem. Wygląd zamachowca był również inspiracją do stworzenia postaci Fritza - drugiego celu w owej misji.
W misji "Gunrunner's Paradise" na szybie nocnego klubu wywieszone są plakaty. Są to zdjęcia dziewczyn z rozkładówek "Playboya" z lat 90-tych.
W misji "Plutonium Runs Loose" na statku w jednej z kajut można dostrzec dwa "świerszczyki" leżące na podłodze. Kobieta na okładce jednego z nich to znana modelka Alley Baggett.
W misji "The Setup" w gabinecie dr Kovacs'a natknąć się można na zdjęcie rentgenowskie mózgu z opisem przypadku pacjenta o nazwisku Devin Townsend oraz nazwą przypadku - S.Y.L. W rzeczywistości Devin Townsend jest gitarzystą metalowego zespołu o nazwie Strapping Your Lad (w skrócie SYL).
Dwunastocyfrowa liczba z wytatuowanego kodu kreskowego na głowie bohatera nie jest przypadkowa. Pierwszy ciąg cyfr 640509 to data urodzenia, co oznacza że Agent 47 przyszedł na świat 5 września 1964 roku. Kolejne liczby oznaczają serię (04), klasę (01) oraz numer seryjny (47) klona wyhodowanego w rumuńskim laboratorium.
"Toaletowa akcja" z misji "Massacre at Cheng Chau Fish Restaurant" inspirowana jest sceną z filmu "Ojciec chrzestny" w której Michael Corleone zabija skorumpowanego gliniarza McCluskeya i handlarza narkotyków Virgilla Solozzo.
W wersji beta pojawiały się nagie striptizerki.
W Niemczech gra trafiła na listę BPjS zawierającą produkcje, które mogą mieć szkodliwy wpływ na młodych ludzi.